湖南日报·新湖南客户端记者 周阳乐
通讯员 黄丽 黄可欣
【引子】
湖南华康恒健生物技术有限公司全人源抗体转基因小鼠研发项目，近几年获得省科技厅通过的湖南省创新型省份建设重点研发计划专项支持。2021年2月中旬，该项目取得了突破性进展，已建立全人源抗体转基因小鼠平台。
人类与肿瘤的交锋越来越激烈，除了手术、放化疗等主要手段外，研究人员发现免疫治疗也是种安全高效的办法。
人体免疫系统是个库存庞大的“武器库”，当遇到外来侵袭时，可以产出各种不同的“武器”，即抗体。如今，抗体药物已成为生物医药领域的主流新秀，被列为“十四五”技术创新发展生物医药的一个重要板块。
那么，如何研制抗体药物来抗击肿瘤等疾病？一种叫全人源化抗体转基因小鼠的实验动物，就能帮大忙。
它看上去是鼠，却在科学家的帮助下“混”进了人类的“微世界”，能够替代人类表达抗体。
小鼠本身自带抗体基因，但与人类的不同。如果将未经改造的小鼠产生的抗体直接用在人身上，人体免疫系统可能会产生排斥反应，不仅疗效差，还会导致一些安全问题。
于是，科学家通过基因改造生物技术手段，将小鼠原有的抗体基因去除，把人类编码抗体的基因部分或全部转移到小鼠身上，使它拥有与人类类似的免疫系统。
这样，改造后的小鼠相当于拥有了人类的“武器库”，能够产出适用于人类医学治疗的抗体。又因“武器库”体量庞大，通过不同的抗原刺激，它可生产出各种不同的“武器”。
当我们需要研发某一种抗体药物时，可将相应的抗原制备注入这种小鼠体内，即给它“打疫苗”，进行多轮免疫，等待它的体内产生大量的全人源化抗体。通过细胞分离、融合、纯化等一系列特殊操作，便可提炼出治病救人的候选抗体药物，再经过层层筛选和多轮测试，最后广泛应用于肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等临床治疗中。
这种非同一般的小鼠因能产生出高亲和性、高成药性的全人源抗体，现已成为全世界效率最高的抗体药物研发载体之一。湖南华康恒健生物技术有限公司培育的“AceMouseTM”，可获得的全人源化抗体亲和力数据介于10pM至5nM之间，可获得的抗体库容量数据高达1014以上。截至2020年12月，“AceMouseTM”顺利完成了针对肿瘤、自身免疫系统等重大疾病的17个单克隆抗体药物研发，其中针对两个肿瘤靶点的抗体已递交国家发明专利和PCT国际专利申请。
（科学指导：湖南华康恒健生物技术有限公司 李建良博士）
